На данный момент, когда все новостные потоки заполнены коронавирусом, остальные анонсы отступили на 2-ой план и кажутся наименее необходимыми. Меж тем, жизнь длится, прогресс в биофармацевтике не стоит на месте, и, кроме открытий в области коронавируса, происходит огромное количество всего увлекательного и принципиального. Потому далее — ни слова о SARS-CoV-2.
Живы боты
Учёные из института Вермонта смогли создать бота, состоящего из {живых} клеток зародыша лягушки. Он способен передвигаться, нести и выделять нужные вещества, к примеру, лекарства, и самозалечиваться при повреждениях. В перспективе таковых ботов можно будет запрограммировать для выполнения каких-то задач: поиска и удаления токсических веществ либо, к примеру, атеросклеротической бляшки в сосудах.
Созданию клеточного бота предшествовали месяцы симуляций на суперкомпьютерах, в ходе которых конструировали характеристики ансамблей огромного количества симулированных клеток. Более удачные модели проходили следующие раунды улучшений, а не пригодные по свойствам отбрасывались.
Потом наступил черед экспериментальной проверки моделей: стволовые клеточки зародышей лягушки Xenopus laevis (отсюда заглавие «ксеноботы») поначалу инкубировали по отдельности, а потом сочетали в наивысшем согласовании с предсказанным компом дизайном. В конечной конструкции употребляли клеточки 2-ух типов: эпидермальные (клеточки кожи) и кардиомиоциты (клеточки сердца). 1-ые играют структурную роль, а 2-ые отвечают за движение «ксенобота» (Набросок 1).
Набросок 1. Слева — сделанный на компе дизайн ксенобота, справа — его микрофотография. Зелёным цветом показаны эпидермальные клеточки, красноватым — кардиомиоциты. Источник.
Оказалось, что такие ксеноботы способны без помощи других передвигаться по поверхности чашечки Петри, но пока не могут без помощи других перевернуться, если их опрокинуть. Также они способны двигаться по закруглённым траекториям и, к примеру, несколько ксеноботов могут собрать разбросанный по поверхности осадок в одно пространство. Было также показано, что надрез на ксеноботе залечивался спонтанно.
Следя за поведением ксеноботов, учёные могут отбирать те, у которых появляются нужные характеристики, и подавать их на вход методу, чтоб генерировать наиболее полезные объекты. Так как у их ограниченный срок существования и они вполне биоразлагаемые, им может найтись огромное количество применений: от удаления токсических веществ с поверхностей до доставки фармацевтических средств в подходящий орган либо даже проведения обычных внутренних хирургических манипуляций.
CRISPR в первый раз употребляли для редактирования генома прямо в человеке
Система редактирования генома CRISPR/Cas9 не покидает ленты новостей. В 2016 году возникло сообщение о том, что китайские учёные употребляли CRISPR для конфигурации геномов клеток, выделенных у людей, с следующим введением их назад. Та попытка показала сохранность технологии, но не привела к хотимому эффекту. Дальше, в конце 2018 года разразился скандал с китайским ученым Хэ Цзянькуем, который отредактировал зародыши человека с нарушением этических и научных норм.
В 2019 году размещены результаты первого клинического внедрения технологии CRISPR в США (Соединённые Штаты Америки — государство в Северной Америке), пока можно осторожно гласить о успехе. Так, по крайним данным 19-летней девице с β-талассемией, прошедшей это исцеление, наиболее не требуются переливания донорской крови (внутренней средой организма человека и животных) (по данным наблюдений в течение 15 месяцев), тогда как до исцеления ей приходилось созодать в среднем около 16 переливаний в год.
Но до сего времени никто не изменял геном взрослого человека, конкретно вводя ему CRISPR. Ранее предпринималась попытка поменять геном в человеке с помощью иной системы редактирования — ZFN (zinc finger nuclease) компании Sangamo, но достаточной эффективности не достигнули и они.
Компании Editas Medicines и Allergan в марте 2020 года сказали о первом опыте такового рода. Новенькая терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) ориентирована на исцеление наследного амавроза Лебера — редчайшего заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) сетчатки глаз, при котором равномерно отмирают светочувствительные клеточки. Болезнь вызывается мутациями разных генов, кодирующих белки, нужные для правильного функционирования клеток сетчатки. В данном случае нездоровому ввели под сетчатку глаза вирусный вектор, несущий молекулы РНК (Рибонуклеиновая кислота — одна из трёх основных макромолекул (две другие — ДНК и белки), которые содержатся в клетках всех живых организмов), которые необходимы для исправления мутации гена CEP290, и ДНК (Дезоксирибонуклеиновая кислота — макромолекула, обеспечивающая хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов), кодирующую Cas9 — фермент, который должен поправить недостаток. Пока непонятно, как сработает терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), но применение её в очах дозволяет возлагать, что серьёзных системных ненужных явлений не будет, потому что глаз — довольно изолированная система.
Набросок 2. При неких формах наследного амавроза Лебера (LCA10) из-за мутации белка СЕР290 деградирует наружный сектор фоторецептора (слева). Опосля введения лекарства (в центре), исправляющего мутацию, наружный сектор фоторецептора восстанавливается (справа). Источник.
Меж тем, в июне 2020 года размещены подготовительные результаты исследовательских работ, говорящие о том, что применение CRISPR может вызывать масштабные перестройки хромосом, которые удаётся найти лишь самыми современными способами анализа генома. Разумеется, что на пути исследователей ещё много препятствий, и будет нужно много работы, чтоб редактирование генома сделалось довольно неопасным и обширно применимым.
Как развивается мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков)?
Согласно неким оценкам, наш мозг (центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном отделе тела и представляющий собой компактное скопление нервных клеток и их отростков) — самый непростой объект во вселенной, состоящий из 100 млрд нейронов, любой из которых соединён с тыщами остальных. К тому же эти соединения всё время изменяются. Мы ещё весьма далеки от подробного осознания того, как он работает, и учёные всё время пробуют подобраться к наиболее полному описанию протекающих в нём действий. В этому году размещена работа, в которой выслеживается развитие нервной сети нематоды Caenorhabditis elegans — любимого объекта биологов.
Набросок 3. Трёхмерная реконструкция нейросети нематоды на трёх стадиях развития. Розовый цвет — сенсорные нейроны (от органов эмоций), жёлтый — модуляторные (выделяют вещества, изменяющие пороги срабатывания остальных нейронов), красноватый — интернейроны (соединяются в большей степени с иными нейронами), голубой — моторные (соединяются с мускулами), зелёный — мускулы. Источник.
Способом электрической микроскопии были «сфотографированы» и реконструированы все нейроны восьми нематод на различных стадиях от рождения до взрослого состояния. Были получены количественные оценки длины, формы, положения и связей всякого нейрона друг с другом, с волокнами нервного кольца, глией и мускулами. Такое исследование сделалось вероятным благодаря автоматизации производства срезов и снимков. Дело, естественно, облегчается тем, что у взрослого червяка всего 300 нейронов, соединенных 1700 связями.
Удалось узнать, что, невзирая на генетическую однородность всех червяков, развитие нервной системы у их шло мало по-разному, и в итоге каждое звериное персонально. Это нежданный итог, потому что ранее числилось, что коннектом нематод (так именуют совокупа нейронов с их связями) записан в генах. Большая вариабельность наблюдалась в модулирующих нейронах, а меньшая — в моторных, что свидетельствует, по-видимому, о принципиальной приспособительной функции данной для нас вариабельности, которая обеспечивает обилие поведения.
Но были отмечены, естественно, и общие черты. Так, число связей меж нейронами за время созревания возросло приблизительно в 5 раз, но динамика их распределения была неравномерной, и конкретно это описывает индивидуальности конфигурации нейронной сети по мере созревания. К примеру, более размеренными в ходе развития оказались связи меж интернейронами, которые, видимо, определяют главные структуры сети, ответственные за принятие решений.
Не считая того, было показано, что по мере созревания, нервная система становится всё наиболее модульной, а сигналы распространяются больше в прямом направлении, от сенсорных нейронов к моторным.
В видео ниже можно узреть трехмерную реконструкцию нейронной сети взрослой нематоды.
https://22century.ru/media/media-2.mp4
Это исследование — нужный шаг к осознанию устройств формирования и функционирования людского мозга (центральный отдел нервной системы животных и человека), без которого нереально рациональное создание фармацевтических средств против неврологических болезней, таковых как болезнь Альцгеймера либо шизофрения.
Неалкогольный стеатогепатит: успехи и провалы
Неалкогольный (метаболический) стеатогепатит (НАСГ) у большинства людей протекает неприметно, пока не перебегает в тяжёлые формы. Это поражение печени, при котором наблюдается стеатоз, воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) и фиброз печени. Причины риска НАСГ — ожирение, диабет второго типа, инсулиновая резистентность, гиперлипидемия. При прогрессировании НАСГ может перейти в цирроз печени, печёночную дефицитность, а в редчайших вариантах — в рак печени.
Подозрение на НАСГ возникает при повышении уровня печёночных ферментов АЛТ и АСТ, но окончательный диагноз (медицинское заключение об имеющемся заболевании) можно поставить лишь с помощью биопсии печени, на которой видна соответствующая картина жирового поражения, воспаления и фиброза.
Набросок 4. Прогрессия метаболического поражения печени. Жировая болезнь печени нередко предшествует НАСГ. К слову, конкретно ею мучаются гуси и утки, из печени которых делают паштет фуагра. Белоснежные круги на биопсии жировой заболевания и НАСГ — это капли жира. Скопление фиолетовых точек на НАСГ — признак воспаления. Голубым цветом на биопсиях «Фиброз» и «Цирроз» окрашена фиброзированная ткань (мед. система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением, строением и выполняемыми функциями). Источник.
Вылечить НАСГ нереально, но наилучший метод его профилактики и исцеления — понижение веса. Но также разрабатываются фармакологические подходы: это вкусный рынок для производителей фармацевтических средств, поэтому что НАСГ распространяется всё обширнее, в особенности в продвинутых странах, где он диагностируется у 3—12% населения. Совместно с тем, из-за недостающего осознания патофизиологии НАСГ до сего времени нет фармацевтических средств, которые бы отлично повлияли на его патогенез. Пробы изучить такие препараты постоянно приводили к провалу. 2020 год, может быть, изменит эту картину.
Так, в июне 2020 года компания Akero опубликовала данные клинического исследования фазы 2, которые специалисты окрестили наилучшими в области НАСГ. По данным МРТ (Магнитно-резонансная томография — томографический метод исследования внутренних органов и тканей с использованием физического явления ядерного магнитного резонанса), продукт снижал содержание жира в печени на 14% (против 0,3% в плацебо-группе). У пациентов, которые ответили на терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания), взяли биопсию и нашли, что фиброз и воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) у их также снизились. В группе наибольшей дозы продукта наблюдалось достоверное понижение массы тела. Таковым образом, продукт повлиял на все нюансы НАСГ, и сейчас ему предстоит обосновать эффект в масштабных исследовательских работах фазы 3. Практически намедни публикации данных Akero южноамериканский регулятор FDA отклонил заявку компании Intercept, продукт которой (обетихолевая кислота) показал улучшение фиброза без ухудшения стеатоза, но не сумел показать улучшение стеатоза без ухудшения фиброза. Таковым образом, агентство показало, что лишь 1-го нюанса НАСГ недостаточно для лицензирования.
Продукт Akero представляет собой аналог гормона FGF21 (fibroblast growth factor 21), играющего важную роль в метаболизме глюкозы и жиров. Природный гормон неустойчив, потому была получена его версия с удлинённым периодом полувыведения, которая дозволяет вводить его раз в недельку.
Прогресс в лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) ожирения
Ожирение — ещё одно болезнь, которое тяжело поддается исцелению, поэтому что кроме нарушений метаболизма требуется изменение поведения людей, а этого бывает тяжело достигнуть. Тем увлекательнее, что возникли результаты исследования фазы 3, в котором показано достоверное понижение веса по сопоставлению с плацебо для продукта semaglutide (компания Novo Nordisk). При этом у тех, кто воспринимал продукт в течение 68 недель, понижение веса составило 17,4%, а в группе плацебо вес вырос на 6,9%. Это выдающийся итог: так, лираглутид, предшественник семаглутида и самое продаваемое лечущее средство от ожирения в мире, снижал вес всего на 4,5% лучше, чем плацебо. А орлистат в сочетании с конфигурацией вида жизни (физическая активность, питание) обеспечивал понижение веса в среднем на 11,4 кг в год, что не настолько не мало по сопоставлению с 7,5 кг в группе, где лишь изменялся стиль жизни. ‘
Семаглутид применяется в виде подкожных инъекций раз в недельку и на данный момент одобрен по диабету 2 типа. Он представляет собой аналог гормона GLP-1 c удлинённым периодом полувыведения за счёт мутаций, повышающих его стабильность к расщеплению. GLP-1 — один из гормонов, регулирующих пищеварение, чувство голода и насыщения, секрецию инсулина и глюкагона. Применение семаглутида снижало чувство голода, увеличивало чувство сытости и содействовало понижению количества потребляемой еды.
Набросок 5. Динамика конфигурации веса пациентов в исследовании фазы 2 по подбору дозы. Оранжевый цвет — предшественник семаглутида лираглутид. Источник.
Как и у остальных препаратов против ожирения, главные ненужные явления семаглутида — со стороны желудочно-кишечного тракта. Большая часть из их проходили сами и были лёгкие либо средней тяжести.
В наиблежайшие несколько месяцев Novo Nordisk опубликует данные ещё трёх исследовательских работ семаглутида для исцеления ожирения у различных категорий пациентов: диабетиков, старых и т. п.
К слову, не так давно, семаглутид показал хорошие результаты в исследовании фазы 2 по неалкогольному стеатогепатиту (см. выше) — у 59% пациентов (против 17% в контрольной группе) стали лучше симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) НАСГ без ухудшения фиброза.
Сухой глаз: неуж-то получится?
Ещё одна болезнь, против которой никак не удаётся создать действенные препараты — сухой кератоконъюнктивит, в просторечии именуемый синдромом (В медицине и психологии, термин синдром ссылается на ассоциацию некоторого количества клинически распознаваемых симптомов) сухого глаза. В базе патогенеза заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) лежит недостающая выработка слезы железами, недостающее удержание слёзной воды, хроническое воспаление (Воспаление — сложная местная реакция организма на повреждение) слёзных желез и конъюнктивы. Результатом становится чувство песка в глазу, боль (физическое или эмоциональное страдание, мучительное или неприятное ощущение), жжение, нередкое моргание, вялость глаз, фотофобия, зуд, затуманенное зрение и остальные симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности), портящие состояние жизни. Предпосылки, приводящие к синдрому сухого глаза, очень многообразны. Это могут быть и генетические нарушения, и аллергии, и ношение контактных линз, и неизменная работа с компом, и неблагоприятные условия окружающей среды (сухость, загрязнение воздуха), и остальные причины. Болезнь весьма всераспространена, ей мучаются миллионы людей в мире, и пригодного исцеления для почти всех из их нет. Искусственная слеза помогает не всем, а имеющиеся антивосполительные препараты (к примеру, циклоспорин, лифитеграст) сами нередко вызывают жжение и помогают наименьшей части пациентов, к тому же не влияя ни на процессы слезообразования, ни на заживление конъюнктивы.
Набросок 6. Любой слой делает важную функцию в поддержании целостности слёзной пленки на поверхности глаза, недочет хоть какого из этих слоёв может привести к симптомам сухости глаза. Источник.
Огромное количество разработок провалилось по сухому глазу из-за трудности и недостаточной изученности патогенеза и весьма высочайшей гетерогенности форм и обстоятельств заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Потому потребность в новейших средствах терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) очень велика.
Южноамериканский и европейские регуляторы установили достаточно высшую планку для подтверждения эффективности новейших препаратов: они должны показать приемущество над плацебо как по личным аспектам (симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) жжения, зуда и т. д.), так и по беспристрастным — окрашивание конъюнктивы красителем, который в особенности отлично связывается с её мертвыми клеточками. В числе разработок, не доказавших пока свою эффективность, — узнаваемый продукт «ион Скулачева». Правда, в Рф он был зарегистрирован для исцеления сухого глаза и катаракты, но проведённые в Рф и Украине исследования не разрешают создать положительное заключение о его эффективности. Исследования, проведенные за рубежом, также пока не обосновали его эффективности, но они ещё длятся.
На фоне всех неудач мартовская новость о успехе исследования фазы 3 новейшего продукта смотрится светлым пятном. Компания Kala Pharmaceuticals сказала, что её лечущее средство Eysuvis достигнуло фуррора по всем первичным и вторичным конечным точкам, достоверно улучшив как симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности), так и конкретные признаки заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности). Это вышло всего только через полгода опосля того, как FDA отклонило заявку компании на лицензирование, потребовав результаты ещё 1-го клинического исследования. Получив такие отличные данные, в мае 2020 года компания вновь подала заявку в FDA.
Набросок 7. Слева — обыденные капли, они просто смываются с поверхности и плохо распределяются в толщу конъюнктивы и роговицы. Справа — лечущее средство в микрочастицах преодолевает барьер слизистой оболочки и попадает в мотивированные ткани (Строение тканей живых организмов изучает наука гистология). Источник.
Непременно, продукт компании Kala Pharmaceuticals — также не панацея, это отлично узнаваемый стероид лотепреднол, который издавна употребляется для исцеления глазных воспалений (Воспаление (лат. inflammatio) — это комплексный, местный и общий патологический процесс, возникающий в ответ на повреждение клеточных структур организма или действие патогенного раздражителя и проявляющийся в реакция). Но при сухом глазе стероиды не очень эффективны сами по для себя. Ноу-хау компании Kala — в использовании микрочастиц, которые обеспечивают наиболее полное и равномерное проникновение лекарства в конъюнктиву. В клинических исследовательских работах продукт отлично переносился и достаточно стремительно снижал дискомфорт, потому он может стать главным продуктам выбора для миллионов людей.
Устройство для исцеления макулярной дегенерации
Ещё одна положительная новость из области офтальмологии: отличные результаты показало устройство для имплантации в глаз, которое можно временами заполнять лекарством, помогающим при возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Это болезнь сетчатки, при котором повреждается макула — часть сетчатки с более высочайшей концентрацией фоторецепторов, обеспечивающая самое чёткое зрение. Возрастная дегенерация макулы — основная причина утраты зрения у людей старше 60 лет. Мокроватая форма ВМД характеризуется патологическим прорастанием сосудов под сетчатку, что сопровождается отёком, расслаиванием сетчатки, кровоизлияниями. При данной для нас форме, в отличие от сухой ВМД, есть исцеление в виде антительных препаратов против VEGF — эндотелиального фактора роста сосудов. Анти-VEGF терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) препятствует росту сосудов и тормозит развитие ВМД.
Но имеющиеся препараты просит каждомесячного введения с помощью внутриглазных инъекций. Новое устройство размером с рисовое зёрнышко встраивается в глаз и просит заправки раз в полгода. В исследовании фазы 3 оно показало такое же воздействие на остроту зрения, что и лечущее средство ранибизумаб (Луцентис).
Набросок 8. Схема имплантации устройства port delivery system в глаз. Источник.
В первый раз за 12 лет одобрено лечущее средство от рака печени
Новейшие лекарства для исцеления раков лёгкого либо лимфом возникают практически любой год, что дозволяет малеханькими шажками продвигаться к повышению выживаемости при этих видах злокачественных новообразований. Напротив, некие раки, такие как рак поджелудочной железы либо рак печени поддаются исцелению весьма плохо, и лекарства, которые против их разрабатывают, повсевременно проваливаются. Тем радостнее новость о том, что FDA в первый раз за 12 лет одобрило новое средство для терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) рака печени — комбинацию 2-ух антител Avastin (бевацизумаб) и Tecentriq (атезолизумаб) компании Roche.
Ранее продуктам первой полосы (то, что назначается вновь диагностированным клиентам) при неоперабельной либо метастатической гепатоцеллюлярной карциноме (так именуют самую распространённую форму рака печени) был Нексавар (сорафениб), одобренный аж в 2007 году. Это низкомолекулярный продукт, так именуемый тирозинкиназный ингибитор, поэтому что он подавляет активность ряда ферментов — рецепторных тирозинкиназ — которые обеспечивают выживание, деление и подвижность раковых клеток.
Композиция Avastin/Tecentriq «одолела» сорафениб в прямом сопоставлении: на отметке 12 месяцев 72,2% пациентов, получавших её, были живые, по сопоставлению с 54,6% в группе сорафениба. Уровень и профиль ненужных явлений фактически не различался меж группами, кроме кровотечений, которые почаще наблюдались в группе композиции, и бывали фатальными. Более частым тяжёлым явлением в обеих группах была гипертензия. В исследовании изучались и состояние жизни пациентов по своим ощущениям (так именуемые patient reported outcomes, на которые на данный момент стали обращать еще больше внимания) и, что весьма принципиально, новенькая композиция с данной для нас точки зрения внушительно затмила сорафениб.
Авастин на рынке издавна, в первый раз он был зарегистрирован в 2004 году для исцеления рака толстой и прямой кишки в сочетании с химиотерапией, позже получил одобрение и по иным свидетельствам. Его судьба не ординарна: так, при раке молочной железы он оказался недостаточно эффективен и регистрация по этому показанию была отозвана. Авастин связывается с фактором роста сосудов VEGF (мы про него упоминали выше в анонсы про макулярную дегенерацию) и подавляет образование новейших сосудов в опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), лишая её кислорода и питательных веществ. Позже было также найдено, что VEGF содействует угнетению иммунного ответа на опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью), так что его понижение имеет и иммуномодуляторный эффект.
Tecentriq — новейший продукт класса ингибиторов иммунного чекпойнта, он перекрывает сенсор PD-L1. Этот сенсор встречается на поверхности клеток почти всех раковых опухолей и понижает активность Т-лимфоцитов, которые приходят, чтоб штурмовать опухоль (патологический процесс, представленный новообразованной тканью). Ранее Tecentriq был зарегистрирован по неким видам раков лёгкого, молочной железы и мочевого пузыря.
Набросок 9. Механизм деяния Tecentriq. Антитело Tecentriq (голубое) связывается с сенсором PD-L1 (пурпуровый) на поверхности раковых клеток (слева) и иммунных клеток, находящихся в неактивном состоянии (справа). В итоге Т-клетки (в центре), имеющиеся в опухоли (Опухоль (син. новообразование, неоплазия, неоплазма) — патологический процесс, представленный новообразованной тканью), получают возможность штурмовать её. Источник.
Это 1-ое исследование, внушительно показавшее эффективность иммунотерапии и совершенно комбинированной терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) при раке печени в первой полосы. Естественно, остаётся ещё много вопросцев: как велик риск небезопасных кровотечений (редчайшее отягощение при применении Авастина), как результаты можно распространить на наиболее широкие популяции пациентов, каковы биомаркеры ответа на терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания)? Но начало положено: приобретенный итог задал новейшую планку в лечении (процесс для облегчение, снятие или устранение симптомов и заболевания) рака печени, на которую будут ориентироваться все следующие исследования — а их много.
Новейшие победы цифровых «фармацевтических средств»
Digital therapeutics — устройства, дозволяющие вылечивать заболевания (нарушения нормальной жизнедеятельности, работоспособности) с помощью программного кода — продолжают веселить новенькими фуррорами. В июне 2020 года FDA одобрило EndeavorRx (Akili Therapeutics) для исцеления синдрома недостатка внимания и гиперактивности (СДВГ) у деток 8—12 лет. Это достаточно распространённое у деток расстройство, которое проявляется в беспокойстве, отсутствии концентрации, импульсивных реакциях, а в школе — в антисоциальных наклонностях, низкой успеваемости. Для исцеления СДВГ употребляется поведенческая и медикаментозная терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление), но требуются наиболее неопасные и действенные препараты, чем имеющиеся.
EndeavorRx — это 1-ая игра, получившая одобрение FDA, и она будет распространяться лишь по рецепту. Судя по недлинному видео, в игре необходимо уклоняться от препятствий и собирать предметы. На основании 5 исследовательских работ наиболее чем у 600 деток было выяснено, что игра улучшает симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) СДВГ, связанные с вниманием, у 36% пациентов. Опосля второго месяца игры улучшения наступили уже у 68%. Были у игры и нетяжёлые ненужные последствия — фрустрация, боль в голове, головокружение (Головокружение — ощущение неуверенности в определении своего положения в пространстве), чувственные реакции, злость. Курс исцеления включает игру по 5 дней в течение 4 недель, 25 минут в денек. Спецы отмечают, что пока рано гласить о том, что игра поменяет существующую терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) — пока что она обязана применяться в дополнение к обычному исцелению.
Набросок 10. Снимок экрана из игры EndeavorRx. Источник.
Ещё одно целебное приложение, зарегистрированное в этом году, — нейроповеденческое веб-приложение Somryst для исцеления бессонницы компании Pear Therapeutics. Somryst представляет собой модули когнитивно-поведенческой терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания), похожие на обыденный процесс оффлайновой КПТ для бессонницы. Программка была одобрена на основании 2-ух рандомизированных клинических исследовательских работ, в которых приняло роль 1400 человек.
Было показано, что терапия (Терапия от греч. [therapeia] — лечение, оздоровление) понижает симптомы (Симптом от греч. — случай, совпадение, признак — один отдельный признак, частое проявление какого-либо заболевания, патологического состояния или нарушения какого-либо процесса жизнедеятельности) бессонницы, уменьшает время до засыпания, понижает уровень депрессии и волнения опосля 6 недель использования, и эти эффекты продолжаются минимум год. Южноамериканская академия медицины сна и Южноамериканский институт терапевтов включили Somryst в советы в качестве первой полосы терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) приобретенной бессонницы.
Одно лечущее средство от растерянного склероза и язвенного колита
В марте 2020 FDA одобрило ozanimod (Bristol Myers Squibb) по рассеянному склерозу (Склероз не является самостоятельным заболеванием, а служит патоморфологическим проявлением другого основного заболевания), а в июне были размещены положительные данные по язвенному колиту. Причём если по рассеянному склерозу (Склероз не является самостоятельным заболеванием, а служит патоморфологическим проявлением другого основного заболевания) на рынке уже есть аналоги с таковым же механизмом деяния — одобренный в 2010 финголимод и в 2019 сипонимод, то по показанию язвенный колит ozanimod — 1-ый продукт в классе.
Все эти соединения относятся к модуляторам сфингозин-1-фосфатных рецепторов (S1P). Этот сенсор экспрессируется на Т-лимфоцитах и отвечает, в частности за их выживание и миграцию из лимфоидных тканей в воспалённые органы. Модуляторы связываются с сенсором и приводят к его деградации, потому Т-лимфоциты задерживаются в тимусе и лимфоузлах и не участвуют в воспалительном процессе. Озанимод — наиболее селективный ингибитор сенсора 1 типа, чем финголимод, по этому у него лучше профиль сохранности, в особенности в плане печёночной и сердечной токсичности.
Набросок 11. Предполагаемый механизм деяния озанимода. Продукт не влияет на лимфоциты в кровотоке, осуществляющие иммунный надзор, потому не наращивает частоту зараз. Он приводит к инактивации сенсора S1P на активированных лимфоцитах в лимфоузлах, и препятствует их выходу в кровоток (Кровь — внутренняя среда организма, образованная жидкой соединительной тканью) по градиенту сфингозин-1-фосфата (зелёные точки). Источник.
Но рынок растерянного склероза, в особенности ремиттирующего рецидивирующего, переполнен соперниками, потому выход в новейшую нишу — воспалительное болезнь кишечного тракта язвенный колит — красивая возможность для продукта, механизм деяния которого полностью доказывает применение при разных аутоиммунных заболеваниях.
Продукт удачно прошёл клиническое исследование фазы 3 у пациентов с язвенным колитом средней и тяжёлой формы, не ответивших на предыдущую терапию (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания). Лечущее средство показало приемущество над плацебо по доле пациентов с исходной ремиссией на 10 недельке и с поддержанием ремиссии на 52 недельке.
Функции исцеления томных пациентов с устойчивым к исцелению язвенным колитом ограниченны: это инъекционные антительные анти-TNFα препараты (такие как Хумира и Стелара) и пероральные ингибиторы JAK-киназы Xeljanz и Rinvoq c достаточно небезопасными ненужными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Потому возникновение новейшей, относительно неопасной и действенной функции терапии (терапия — процесс, для снятия или устранения симптомов и проявлений заболевания) — весьма не плохое весть.